糖尿病可治癒！台湾中研院团队新发现有机会取代胰岛素
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中研院杨文钦（前左）团队透过小鼠实验发现，Pdia4负责调控胰岛细胞，且透过研发的抑制剂「PS1」抑制Pdia4作用，进而抑制胰岛衰竭并逆转糖尿病。（杨文钦提供）(photo:LTN)首次上稿 00:18更新时间 06:00
〔记者杨媛婷／台北报导〕糖尿病无法治癒的情况将逆转！中研院农业生物科技研究中心研究员杨文钦团队透过小鼠实验发现Pdia4（蛋白双硫异构酶）负责调控胰岛细胞，且透过研发的抑制剂「PS1」抑制Pdia4作用，进而抑制胰岛衰竭，并逆转糖尿病；杨文钦表示，此将是胰岛素从1921年发明百年后首见的全新糖尿病标靶药物，该药物预计明年初在台大医院做一期临床试验，预计7年后上市。
依国健署统计，我国成人糖尿病盛行率9.8%，全台逾2百万人罹患糖尿病，若恶化到胰岛素分泌不足，只能终生都打胰岛素，即使定期施打，也只能延缓恶化，目前仍无可治癒糖尿病的药物与治疗方式。
但此情况，将被改变，杨文钦团队发现Pdia4主要表达在胰岛细胞，过度营养会增加Pdia4在人和小鼠胰岛细胞内的表达量；在疾病模式小鼠中发现，若剔除Pdia4 基因就可减轻病鼠的糖尿病和胰岛衰竭，也会降低血糖、糖化血色素和活性氧化物（ROS），甚至还会增加胰岛素分泌，糖尿病将有望痊癒；团队也发现，Pdia4的过度表达，会加剧小鼠的糖尿病和胰岛细胞病变，研究显示Pdia4 通过调节胰岛细胞中 ROS 产生路径来增加ROS含量，最后造成胰岛细胞衰竭和糖尿病。
该团队不只找到糖尿病透过Pdia4的致病机转，还发现透过人工合成的Pdia4 抑制剂（PS1）可抑制胰岛细胞衰竭并逆转糖尿病，意谓Pdia4是糖尿病药物全新的标靶，抑制剂具治癒糖尿病高度潜力。
杨文钦进一步说明，透过抑制胰岛细胞中的Pdia4，就可抑制胰岛细胞衰竭，一般来说糖尿病病因都来自于长期摄取过量的食物糖和脂肪酸，进入身体代谢后产生代谢压力，并使胰岛细胞表达大量Pdia4，最后使胰岛细胞衰竭，透过人工合成的PS1，在小鼠试验可抑制胰岛细胞中的Pdia4活性，也具治癒糖尿病效果，杨文钦说，该标靶药物若用在初中期糖尿病的病患，因胰岛细胞尚有3到5成数量，有望逆转人类糖尿病。
该药物若临床测试成功，将是针对胰岛细胞所开发的市场首见糖尿病药物，也是人类治疗糖尿病的新里程碑，台湾每年健保支出3百亿元治疗糖尿病可望改善。
此研究已刊登在权威国际期刊《EMBO分子医学（EMBO Molecular Medicine ）》。
