新冠疫情:研究称身体自制的流氓抗体是重症原因之一

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    • 帕布罗-乌乔亚(Pablo Uchoa)

    抗体是对抗病毒的关键,但有时它们会失控,攻击健康的器官和组织。(photo:BBC)
    抗体是对抗病毒的关键,但有时它们会失控,攻击健康的器官和组织。(photo:BBC)

    自新冠病毒出现以来,科学家一直试图理解,什么令每个人对这种疾病的反应如此不同。

    为什么有些人比其他人病得更严重?为什么它会影响身体的不同器官,可能会持续很长一段时间,变成长期新冠?

    现在,越来越多证据表明,一些过程可能与被称为“流氓”抗体的自身抗体的产生有关。

    抗体通常能抵抗感染,但自身抗体错误地瞄准了自身的细胞、组织或器官。

    但它们在新冠病毒中扮演什么角色?它们可能令疾病变得更严重吗?

    当身体自我运转时

    即使是健康的人也会产生自身抗体,但数量一般不会大到对免疫系统造成重大伤害。

    然而,耶鲁大学研究人员表示,在新冠患者中,它们不仅会损害免疫系统,还会损害大脑、血管、血小板、肝脏和胃肠道中的健康组织。

    耶鲁大学的研究人员发现,自身抗体可以攻击多种免疫系统。(photo:BBC)
    耶鲁大学的研究人员发现,自身抗体可以攻击多种免疫系统。(photo:BBC)

    耶鲁大学医学院免疫生物学助理教授亚伦·林(Aaron Ring)告诉BBC,在新冠病毒感染中,自身抗体可以针对“数十条免疫路径”。

    在最近发表在《自然》杂志上的一项研究中,他的团队对194名感染了不同程度病毒的患者,进行了血液筛查,发现与未感染的人相比,他们的自身抗体活动“明显增加”。

    检测到的自身抗体越多,患者经历的疾病严重程度就越大。

    “这是一把双刃剑。抗体是抵御感染的关键,但一些新冠患者也会产生破坏自己细胞和组织的抗体,”他说。

    阻断对新冠病毒的免疫反应

    林博士的研究建立在纽约洛克菲勒大学让-洛朗·卡萨诺瓦(Jean-Laurent Casanova)领导的工作基础之上。

    卡萨诺瓦博士的实验室20多年来,一直在研究影响人抵抗感染能力的基因变异。

    他们的研究强调了自身抗体的作用,这种抗体会攻击一些负责抵抗病毒感染和阻止病毒复制的蛋白质(称为1型干扰素)。

    2020年10月,卡萨诺瓦博士的团队在《科学》杂志上称,他们在近1000名重症新冠患者中发现了约10%的自身抗体。

    一个关键的细节是:近95%的这些患者是男性,这可以解释为何男性在重症新冠患者中占多数。

    卡萨诺瓦博士发现的证据可以帮助解释为什么新冠病毒在老年男性患者中似乎更严重。(photo:BBC)
    卡萨诺瓦博士发现的证据可以帮助解释为什么新冠病毒在老年男性患者中似乎更严重。(photo:BBC)

    上个月,他们在《科学免疫学》(Science Immunology)杂志上报告了一项更大规模研究的发现,研究了3600名因重症而入院的新冠患者。

    其中有18%死于这种疾病,研究人员在他们的血液中发现了抗1型干扰素的自身抗体。

    超过20%的80岁以上重症新冠患者有这些自身抗体,而40岁以下患者的这一比例为9.6%。

    卡萨诺瓦博士表示,这些发现提供了“令人信服的证据”,表明流氓抗体造成的“干扰”“往往是新冠危及生命的原因”。

    自身抗体、自身免疫疾病和长期新冠

    其他研究正在发现自身抗体和与新冠相关的疾病之间的联系,即使病毒从体内清除后,这种联系仍在继续。

    在本月发表在《自然通讯》(Nature Communications)杂志上的一项研究中,斯坦福大学的研究人员发现,至少五分之一因新冠入院的人,在入院第一周内产生了自身抗体。

    大约有50名患者在不同的日子抽取了血液样本,包括他们第一次入院的那天。

    斯坦福医学院免疫学和风湿病学教授、首席研究员乌兹(PJ Utz)说:“在入院后一周内,大约20%的患者对自身组织产生了新抗体,而这些抗体在他们入院时并不存在。”

    专家说,这些发现加强了通过接种疫苗提高免疫力的理由。(photo:BBC)
    专家说,这些发现加强了通过接种疫苗提高免疫力的理由。(photo:BBC)

    乌茨教授说,这也可以解释,为什么一些症状在疾病被清除后仍持续数月,这种情况被称为长期新冠。

    “如果你因新冠而生病住院,即使在康复后,也可能没有脱离危险。”

    在英国,伦敦帝国理工学院(Imperial College London)的研究人员在长期感染新冠病毒的患者身上发现了自身抗体,而这些抗体在迅速康复的人或未检测出该疾病的人身上是不存在的。

    该研究团队的负责人丹尼·奥特曼(Danny Altmann)教授告诉BBC,该团队正在努力通过识别最近产生的自身抗体,来确定长期新冠能否诊断。

    这项研究仍处于初始阶段,但可能产生一个简单到可以在医生手术中使用的测试。

    他说:“我们非常希望不仅仅是朝着诊断的方向发展,也朝着治疗的方向发展。我们希望这将凸显具体的机制和治疗方法。”

    对专家来说,这些发现也为接种疫苗提供了理由。

    乌茨教授说,在控制不佳的病毒感染中,病毒会停留很长时间,而不断增强的免疫反应会继续将病毒颗粒分解成碎片,扰乱免疫系统。

    但疫苗只包含一个刺突蛋白或产生刺突蛋白的遗传指令,因此免疫系统不会受到导致自身抗体产生疯狂活动的影响。

    并不是全部

    专家警告,对新冠病毒的免疫反应是复杂的,自身抗体只是其中的一部分。(photo:BBC)
    专家警告,对新冠病毒的免疫反应是复杂的,自身抗体只是其中的一部分。(photo:BBC)

    尽管这一领域的进展令人兴奋,但科学家警告,对新冠的免疫反应很复杂,产生自身抗体并不是全部。

    另一个正在研究的机制是,在某些情况下过度活跃的免疫反应。

    一种叫做细胞因子的蛋白质的数量可以达到危险水平,并对身体自身细胞造成伤害——这就是所谓的细胞因子风暴。

    我们仍然不清楚当病毒进入身体时,我们的细胞里到底发生了什么——正是病毒与细胞的斗争结果决定了疾病的严重程度,并最终决定了是否致命。